Immunophenotyping of the hepatocellular carcinoma patients

Zhu, Tong (2020): Immunophenotyping of the hepatocellular carcinoma patients. Dissertation, LMU München: Medizinische Fakultät

Abstract

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist einer der tödlichsten Tumoren der Welt. Obwohl sich die medizinischen Technologien ständig verbessert haben, blieb die 5-Jahres-Überlebensrate insgesamt ungünstig. Lebertransplantation (LT) ist die wirksamste Behandlung für HCC bei Leberzirrhose. Die Mailänder Kriterien für die LT-Auswahl gelten als zu streng. Sie achten nicht auf Tumordifferenzierung, Metastasierungsgrad und Immunzustand. Diese Mängel veranlassten die Menschen dazu, die Verteilung der Behandlung für HCC weiter zu untersuchen. Derzeit wird angenommen, dass das Fortschreiten und die Prognose verschiedener Tumore, einschließlich des HCC, auch mit dem Immunstatus des Patienten zusammenhängen. Es wurde festgestellt, dass tumorinfiltrierende Leukozyten (TILs) sowohl nach Resektion als auch nach Transplantation prädiktiv für das Ergebnis von HCC-Patienten sind. Diese Messungen sind jedoch erst nach der Behandlung möglich. Um das Ergebnis vor der Operation von HCC-Patienten wirklich vorhersagen zu können, habe ich eine umfassende Bewertung des Immunphänotyps von Nicht-HBV / Nicht-HCV-HCC-Patienten durchgeführt. In dieser Studie führte ich zunächst eine systematische Literatur Review durch, um die Unterschiede der zirkulierenden Immunzellen zwischen gesunden Menschen und HCC-Patienten zu bewerten. Ich fand heraus, dass sich diese Studien darauf beschränkten, eine oder nur ausgewählte Immunzellen zu untersuchen. Natürlich sind viele Ergebnisse widersprüchlich und nicht vergleichbar. Zum Beispiel konzentrierten sich die meisten Studien auf HCC-Patienten mit Hepatitis. Wie wir wissen, kann eine chronische Hepatitis-Infektion auch den Immunstatus von HCC-Patienten beeinflussen. Um den Einfluss von HCC auf den Immunstatus wirklich widerzuspiegeln, haben wir Nicht-HBV/Nicht-HCV-HCC-Patienten ausgewählt. Ich wollte die Immunsignatur von HCC-Patienten umfassend bewerten und mit der Immunsignatur von alters- und geschlechtsangepasster gesunden Menschen vergleichen. Um den lokalen Immunstatus von HCC besser zu verstehen, isolierte ich TILs von HCC-Patienten und verglich sie mit zirkulierenden Immunzellen bei denselben Patienten. Um den Funktionszustand zu untersuchen, analysierte ich schließlich die IFN-γ Produktion, um zu verstehen, ob TILs stimuliert und funktionell aktiv waren. Unsere Ergebnisse zeigten, dass HCC-Patienten im Blut geringere Mengen an T-Zellen, NKT-Zellen und DC aufwiesen als in gesunden Menschen. In ähnlicher Weise war die Häufigkeit der Zirkulation von cmTh und nTh bei HCC-Patienten signifikant niedriger als bei gesunden Menschen. Im Gegensatz dazu zeigten HCC-Patienten eine höhere Häufigkeit von emTh, Tregs und MDSC in der PB. HCC-Patienten hatten im Vergleich zur gesunden Menschen eine geringere Menge an Speicher-B-Zellen und ns-Speicher-B-Zellen. In HCC-Tumorgeweben waren Neutrophile und Monozyten im Vergleich zum Blut niedriger. HCC-Tumorgewebe hatten einen höheren Akkumulationsgrad von T-Zellen und Th1. Im Gegensatz dazu waren Th und Th2 im Vergleich zum Blut in HCC-Tumorgeweben weniger akkumuliert. In HCC-Tumorgeweben war emTh häufiger, während cmTh im Vergleich zum Blut weniger häufig waren. Darüber hinaus können die infiltrierenden T-Zellen, CD4+ T-Zellen und CD8+ T-Zellen bei 5 HCC-Patienten IFN-γ produzieren. Zusammenfassend wurde eine umfassende FCM-Analysemethode etabliert, um die Immunsignatur von Nicht-HBV/Nicht-HCV-HCC-Patienten zu bewerten. Die Verteilung der zirkulierenden Immunzellen bei HCC-Patienten ist abnormal und zeigt eine immunsuppressive Tendenz. In Bezug auf das HCC-Tumorgewebe können Effektor-T-Zellen eine spezifische Antitumorantwort induzieren. In Zukunft planen wir, dies zu nutzen, um das Überleben von resezierten und transplantierten Patienten vorhersagen zu können, um die Therapie zu den Patienten zu leiten, die wirklich von einer Operation profitieren.

• Dokumententyp: Dissertationen (Dissertation, LMU München)
• Themengebiete: 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften ; 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin und Gesundheit
• Fakultäten: Medizinische Fakultät
• Sprache der Hochschulschrift: Englisch
• Datum der mündlichen Prüfung: 22. Oktober 2020
• 1. Bericht­erstatter:in: Bazhin, Alexandr