ACTH-stimuliertes Plasma-Aldosteron als Prädiktionsmarker für Langzeitremission bei Patientinnen und Patienten mit Primärem Hyperaldosteronismus

Brüdgam, Denise (2026): ACTH-stimuliertes Plasma-Aldosteron als Prädiktionsmarker für Langzeitremission bei Patientinnen und Patienten mit Primärem Hyperaldosteronismus. Dissertation, LMU München: Medizinische Fakultät

Abstract

Einleitung: Primärer Hyperaldosteronismus (PA) ist die häufigste Form der endokrinen Hypertonie. Im Falle eines lateralisiertem PA empfehlen Leitlinien eine unilaterale Adrenalektomie (ADX), die in ca. 90% zu einer vollständige biochemische Heilung des PA führt. Eine Remissionskontrolle erfolgt 6-12 Monate nach der Adrenalektomie entsprechend der Primary Aldosteronism Surgical Outcome (PASO)-Kriterien. Patientinnen und Patienten mit nicht lateralisierter Erkrankung wird eine Mineralokortikoidrezeptor-Antagonisten (MRA)-Therapie empfohlen, die lebenslang durchgeführt werden muss. Bisher gibt es keine validierten klinischen oder biochemischen Verfahren, welche früh-postoperativ das Vorliegen einer Remission vorhersagen. Hierdurch ließen sich Nachsorgetermine mit Umstellungen der Blutdruckmedikation ersetzen, die zur Remissionskontrolle in der Regel notwendig sind,. In vorangegangenen Studien hat sich gezeigt, dass lateralisierte Formen des PA, allen voran Aldosteron-produzierende Adenome der Nebennierenrinde, eine bessere Stimulierbarkeit durch exogenes ACTH zeigen als solche mit nicht-lateralisiertem PA. Letztere haben jedoch immer noch eine höhere ACTH-Antwort als Patientinnen und Patienten ohne PA. Es sollte deshalb in dieser Doktorarbeit die Hypothese überprüft werden, ob früh-postoperative ACTH-Stimulationstests den diagnostischen Algorithmus ergänzen können und eine Remissionsvorhersage nach PASO-Kriterien unmittelbar perioperativ ermöglichen. Methoden: In einer retrospektiven Analyse wurden die Daten von 100 Patientinnen und Patienten aus dem Deutschen Conn Register zwischen 2015 und 2021 extrahiert und ausgewertet., Alle Patienten hatten eine unilaterale Adrenalektomie bei lateralisiertem PA erhalten und wurden früh-postoperativ mittels ACTH-Stimulationstest untersucht. Die klinische und biochemische Remission wurde nach 6-12 Monaten entsprechend des Referenzstandards der PASO-Kriterien bewertet. Für den ACTH-Stimulationstest wurden 250µg Synacthen® venös appliziert. Blutproben wurden vor Injektion basal und 30 Minuten danach abgenommen. Es wurden pro Blutprobe das Serum-Cortisol und das Plasma-Aldosteron bestimmt. Ergebnisse: 81 % der Patienten hatten 6-12 Monate nach ADX entsprechend PASO-Kriterein eine vollständige, 13 % eine partielle und 6 % eine ausbleibende biochemische Remission. Eine vollständige klinische Remission wurde bei 28% beobachtet. Bei Verwendung von 58,5 pg/ml als Grenzwert hatte die postoperative stimulierte PAC (Plasma-Aldosteronkonzentration) eine hohe Sensitivität (95%) und Spezifität (74%) für die Vorhersage einer partiellen oder ausbleibenden biochemischen Remission 6-12 Monate nach ADX. Die drückte sich in einem positiven prädiktiven Wert von 46,2% und einem negativen prädiktiven Wert von 98,4% aus. Darüber hinaus waren die AUC-Werte der stimulierten PAC signifikant höher (p=0,03) als die AUC-Werte der basalen PAC. Die AUC-Werte zur Vorhersage der biochemischen Remission für das Serum-Cortisol vor (0,60; CI 0,45-0,74) und nach der Stimulation (0,67; CI 0,54-0,80) waren im Vergleich zur stimulierten PAC (0,89; CI 0,82-0,96) signifikant niedriger (p=0,01; p=0,01). Die AUC der Blutdrucknormalisierung für das basale und stimulierte Serum-Cortisol sowie der PAC war mit Werten zwischen 0,56 und 0,66. Dies ist hinweisend für geringe Sensitivität und Spezifität. Schlussfolgerung: Eine niedrige postoperative ACTH-stimulierte PAC ist prädiktiv für eine vollständige biochemische Remission nach ADX. Da postoperative ACTH-Stimulationstests bereits benutzt werden, um Nebennierenrindeninsuffizienzen nachzuweisen, sollte eine zusätzliche Bestimmung der stimulierten PAC der klinischen Routine ergänzt werden. Wenn sich dieser Ansatz mithilfe einer Validierungskohorte bestätigt, könnte dies zu weniger Nachsorgeterminen führen, um die biochemische Remission zu verifizieren.

Abstract

Introduction: Primary aldosteronism (PA) is the most common surgically curable cause for endocrine hypertension. Patients with unilateral aldosterone-producing adenoma undergo adrenalectomy (ADX). Clinical and biochemical outcome is assessed 6-12 months after ADX according to PASO consensus. To reduce unnecessary follow-up visits and change in medication for diagnostic purposes for potentially cured patients after ADX, a prediction tool is needed. Previous research had shown greater ACTH-responsiveness in unilateral disease. Thus, we analyzed if early post-operative ACTH-stimulated aldosterone can predict PASO outcomes. Methods: We prospectively included 100 patients of the German Conn’s registry from 2015-2021, who underwent ADX and post-operative ACTH stimulation tests. 6-12 months after ADX we assessed remission according to PASO criteria. Serum cortisol and plasma aldosterone concentrations (PAC) were measured before and 30 min after the application of 250 µg Synacthen® within the first week after ADX. We used ROC analysis and paired baseline and stimulated PAC and serum cortisol to PASO outcomes. Results: 81% of the patients had complete, 13% partial and 6% absent biochemical remission at 6-12 months after ADX. Complete clinical remission was observed in 28%. Using 58.5 pg/ml as a cut-off, post-operative stimulated PAC had high sensitivity (95%) and specificity (74%) for predicting partial or absent biochemical remission at 6-12 months after ADX. The positive predictive values was low at 46,2% and the negative predictive value high with 98,4%. Additionally, stimulated PAC AUC values were significantly higher (p=0.03) than baseline PAC AUC. AUC values to predict biochemical remission for serum cortisol before (0.60; CI 0.45-0.74) and after stimulation (0.67; CI 0.54-0.80) were significantly lower (p=0.01; p=0.01) compared to stimulated PAC (0.89; CI 0.82-0.96). Clinical outcome AUC for baseline and stimulated serum cortisol and PAC ranged from 0.56-0.66. This indicates low sensitivity and specificity. Conclusions: Low post-operative ACTH-stimulated PAC is predictive of biochemical remission after ADX. As post-operative ACTH stimulation tests are used to detect adrenal insufficiency, concurrent stimulated PAC measurements should be included in routine care. If confirmed, this approach could reduce follow-up visits to assess biochemical outcome.

• Dokumententyp: Dissertationen (Dissertation, LMU München)
• Keywords: Primärer Hyperaldosteronismus, ACTH-Stimulationstest, PASO-Kriterien, Remission
• Themengebiete: 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften ; 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin und Gesundheit
• Fakultäten: Medizinische Fakultät
• Sprache der Hochschulschrift: Deutsch
• Datum der mündlichen Prüfung: 19. Januar 2026
• 1. Bericht­erstatter:in: Reincke, Martin