Die Bedeutung des heterogenen nukleären Ribonukleoproteins K hinsichtlich der Radiosensitivität von Plattenepithelkarzinomzelllinien des Mund- und Rachenraumes in Abhängigkeit vom HPV-Status

Kähler, Justus (2023): Die Bedeutung des heterogenen nukleären Ribonukleoproteins K hinsichtlich der Radiosensitivität von Plattenepithelkarzinomzelllinien des Mund- und Rachenraumes in Abhängigkeit vom HPV-Status. Dissertation, LMU München: Medizinische Fakultät

Abstract

Radiotherapie stellt in Plattenepithelkarzinomen des Mund- und Rachenraumes (HNSCC) eine wichtige Therapieoption dar, deren therapeutischer Erfolg von der Strahlensensitivität der Tumorzellen abhängt. Klinische Studien konnten in HPV-induzierten HNSCC im Vergleich zu klassischen Tabak- und Alkohol-induzierten HNSCC neben einer erhöhten Strahlensensitivität und einer verbesserten Prognose auch ein schlechteres Outcome bei männlichen Patienten demonstrieren. Eine Mehrexpression des heterogenen nukleären Ribonukleoproteins K (hnRNP K) wurde zuvor in kolorektalen Karzinomen sowie malignen Melanomen mit erhöhter Strahlenresistenz in Verbindung gebracht. Diese Studie nimmt die Verknüpfung dieser Beobachtungen in den Fokus und untersucht den Einfluss der hnRNP K-Expression auf die Strahlensensitivität von HNSCC unter Berücksichtigung des HPV-Status. Dabei unterstreicht diese Studie die zentrale Rolle des heterogenen nukleären Ribonukleoproteins K in der zellulären Strahlenantwort und Homöostase von Plattenepithelkarzinomen des Mund- und Rachenraumes, wobei Untersuchungen mittels Durchflusszytometrie und Multiplex-ELISA eine anti-apoptotische sowie pro-kanzerogene Rolle von hnRNP K demonstrieren. Dabei zeigt sich der radioprotektive Effekt von hnRNP K unabhängig vom HNSCC HPV-Status. Auf molekularbiologischer Ebene imponiert eine Mehrexpression sowie zytoplasmatische Umverteilung von hnRNP K nach Exposition mit ionisierender Strahlung in Western Blot und Immunfluoreszenzmikroskopie, welche sich ebenfalls nicht durch den HPV-Status beeinflusst zeigen.

Abstract

Radiotherapy is a major treatment option for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). However, the success of radiotherapy is limited by tumor cell resistance to ionizing radiation (IR). Clinical studies have demonstrated an overall improved prognosis and higher susceptibility to radiotherapy of high‑risk human papillomavirus (HPV)‑associated HNSCC compared with classic HNSCC, as well as worse overall survival for male HNSCC patients. Overexpression of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein (hnRNP) K has been previously associated with resistance to radiotherapy in melanoma and colorectal carcinoma. The present study aimed to analyze the impact of hnRNP K expression on the aggressiveness and radioresistance of HNSCC concerning the HPV status. In which FACS and Multiplex-ELISA results indicate a tumorigenic and anti‑apoptotic role of hnRNP K, underlining the critical role of hnRNP K in the cellular response to radiation induced DNA damage and homeostasis in head and neck squamous cell carcinoma. However, the radioprotective effects of hnRNP K were found to be independent of the tumor's HPV status. On a molecular level Western blot and immunofluorescence microscopy demonstrate increased expression and cytoplasmic redistribution of hnRNP K after exposure to ionizing radiation. This effect appears not to be influenced by the HPV status of HNSCC cells.

• Dokumententyp: Dissertationen (Dissertation, LMU München)
• Keywords: hnRNP K, hnRNP, HNSCC, HPV, Head and Neck Squamous Cell carcinoma, Ionizin Radiation, IR
• Themengebiete: 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften ; 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin und Gesundheit
• Fakultäten: Medizinische Fakultät
• Sprache der Hochschulschrift: Deutsch
• Datum der mündlichen Prüfung: 20. April 2023
• 1. Bericht­erstatter:in: Nowak, Dennis