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Untersuchung der Kombination von HSP 90 Inhibition mit Hyperthermie an Sarkomzellen in vitro
Untersuchung der Kombination von HSP 90 Inhibition mit Hyperthermie an Sarkomzellen in vitro
Ziel der Doktorarbeit ist, die spezifische Reaktion von Sarkomzellen auf einen Hitzeschock mit klinisch relevanten Temperaturen in Kombination mit Inhibition von HSP 90 zu analysieren. Es wird untersucht, ob durch die Kombination mit HSP 90 Inhibition die Wirkung der Hitzeschock Behandlung verstärkt wird. Es wurde hierzu anfangs die zelluläre Stressreaktion von Sarkomzellen nach Hitzeschock im Sinne der HSP-Expression charakterisiert. Anschließend wurde die zelluläre Wirkung von Einzelbehandlungen und Kombinationsbehandlungen mit steigenden Thermaldosen und steigenden Inhibitor-Konzentrationen in Zellkultur untersucht. Hierbei wurden drei verschiedene Methoden verwendet, um zu untersuchen, wie die unterschiedlichen Messpunkte Viabilität, klonogenes Überleben und Proliferation in einem in vitro Versuchsaufbau charakterisiert werden können. Die Methoden selbst wurden im Anschluss nach Beitrag zur Beantwortung dieser Fragestellung, sowie Durchführbarkeit gewertet. Zuletzt erfolgte die Untersuchung der Aktivität zentraler Schlüsselproteine zweier Signaltransduktionswege unter HSP 90 Inhibition, um Aussagen über wichtige Klientenproteine von HSP 90 und mögliche rescue mechanismen der Zelle treffen zu können.
HSP 90 Inhibition, Hyperthermie, Sarkome
Coto Rodas, Sigrid
2022
Deutsch
Universitätsbibliothek der Ludwig-Maximilians-Universität München
Coto Rodas, Sigrid (2022): Untersuchung der Kombination von HSP 90 Inhibition mit Hyperthermie an Sarkomzellen in vitro. Dissertation, LMU München: Medizinische Fakultät
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Abstract

Ziel der Doktorarbeit ist, die spezifische Reaktion von Sarkomzellen auf einen Hitzeschock mit klinisch relevanten Temperaturen in Kombination mit Inhibition von HSP 90 zu analysieren. Es wird untersucht, ob durch die Kombination mit HSP 90 Inhibition die Wirkung der Hitzeschock Behandlung verstärkt wird. Es wurde hierzu anfangs die zelluläre Stressreaktion von Sarkomzellen nach Hitzeschock im Sinne der HSP-Expression charakterisiert. Anschließend wurde die zelluläre Wirkung von Einzelbehandlungen und Kombinationsbehandlungen mit steigenden Thermaldosen und steigenden Inhibitor-Konzentrationen in Zellkultur untersucht. Hierbei wurden drei verschiedene Methoden verwendet, um zu untersuchen, wie die unterschiedlichen Messpunkte Viabilität, klonogenes Überleben und Proliferation in einem in vitro Versuchsaufbau charakterisiert werden können. Die Methoden selbst wurden im Anschluss nach Beitrag zur Beantwortung dieser Fragestellung, sowie Durchführbarkeit gewertet. Zuletzt erfolgte die Untersuchung der Aktivität zentraler Schlüsselproteine zweier Signaltransduktionswege unter HSP 90 Inhibition, um Aussagen über wichtige Klientenproteine von HSP 90 und mögliche rescue mechanismen der Zelle treffen zu können.