Schmutz, Selina (2022): Quantifizierung & Visualisierung von neurodegenerativen Aspekten der Multiplen Sklerose im Cuprizone-Mausmodell: Neuronenverlust, axonaler mitochondrialer Schaden. Dissertation, LMU München: Faculty of Medicine |
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Abstract
Neurodegeneration, insbesondere Neuronenverlust sowie axonaler Schaden tragen maßgeblich zur Krankheitsprogression bei an Multipler Sklerose erkrankten Patienten bei. Ziel meiner Arbeit ist es, diese beiden Aspekte anhand des Cuprizone-Tiermodells genauer zu untersuchen. Um einen möglichen Neuronenverlust zu quantifizieren, wurden 5 Wochen mit 0,25 %-Cuprizone intoxikierte C57BL/6J Mäuse perfundiert, immunhistochemisch gegen Parvalbumin gefärbt und die Parvalbumin+ Interneurone stereologisch ausgewertet. Dabei zeigte sich kein signifikanter Verlust an Parvalbumin+ Interneuronen im Cortex im Vergleich zur Kontrollgruppe. Zur Erfassung eventueller axonaler Schäden wurde nach Validierung des Cuprizone-Modells mittels anti-Proteolipid-Protein -Färbung, eine immunhistochemische-Färbung gegen das Vesikelprotein Amyloid Precursor Protein, einem bereits etablierten Marker für axonalen Schaden, von je 1, 3 und 5 Wochen Cuprizone-intoxikierten Tieren und einer Kontrollgruppe vorgenommen. Die Ergebnisse zeigen, dass eine Cuprizone-Intoxikation zu akutem axonalen Schaden führt, welcher sich in Form von Amyloid Precursor Protein+ Sphäroiden im Corpus callosum immunhistochemisch darstellen lässt. Zur Untersuchung einer möglichen Beeinträchtigung mitochondrialer Proteine durch den geschädigten axonalen Transport wurden zwei Färbungen gegen Cyclooxigenase IV und Voltage-dependent anion channel-1 vorgenommen. Dabei konnte im Vergleich zur Kontrollgruppe ein hoch signifikantes Zählergebnis an Cyclooxigenase IV + und Voltage-dependent anion channel-1+ Sphäroiden im Corpus callosum nach 5 Wochen Cuprizone-Intoxikation ermittelt werden. Zusätzlich wurde eine Immunfluoreszenzfärbung gegen Amyloid Precursor Protein und Cyclooxigenase IV durchgeführt, um einen möglichen örtlichen Zusammenhang von Mitochondrienbestandteilen und Amyloid Precursor Protein+ Sphäroiden zu eruieren. Die Ergebnisse zeigen, dass Amyloid Precursor Protein+ und Cy- clooxigenase IV + Sphäroide zu 20 % kolokalisieren. Diese Arbeit kommt somit zu dem Ergebnis, dass Cuprizone-induzierte akute Demyelinisierung zu axonalen vesikulären als auch zu mitochondrialen Transportdefiziten führt. Sie liefert zudem neue Markerproteine, um axonalen Schaden zu visualisieren und trägt zum weiteren Verständnis der kom- plexen axonalen Transportmaschinerie der progressiven Multiplen Sklerose bei.
Item Type: | Theses (Dissertation, LMU Munich) |
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Keywords: | Cuprizone, Multiple Sklerose, Neurodegeneration, axonaler Schaden, Neuronenverlust |
Subjects: | 600 Technology, Medicine 600 Technology, Medicine > 610 Medical sciences and medicine |
Faculties: | Faculty of Medicine |
Language: | German |
Date of oral examination: | 28. April 2022 |
1. Referee: | Kipp, Markus |
MD5 Checksum of the PDF-file: | f6bdb87b77895dfd045db84a39b83190 |
Signature of the printed copy: | 0700/UMD 20415 |
ID Code: | 29875 |
Deposited On: | 15. Jun 2022 14:11 |
Last Modified: | 15. Jun 2022 14:11 |