Tropomyosin Rezeptor Kinasen (Trks) – ein neues Target in der molekular zielgerichteten Tumortherapie

Heinzle, Vera (2021): Tropomyosin Rezeptor Kinasen (Trks) – ein neues Target in der molekular zielgerichteten Tumortherapie: Untersuchungen zu antiproliferativen Effekten des pan-Trk Inhibitors GNF-5837 in humanen neuroendokrinen GOT1-Tumorzellen in vitro und zur Expression von Trks in neuroendokrinen Tumoren des GastroEnteroPankreatischen Systems. Dissertation, LMU München: Faculty of Medicine

Abstract

In der hier vorgelegten Arbeit wurde die Expression von Tropomyosin Rezeptor Kinasen (Trks) in humanen neuroendokrinen Tumoren des GastroEnteroPankreatischen (GEP) Systems und die mögliche Rolle der Trks als neues Target für eine molekular zielgerichtete Therapie von neuroendokrinen Tumoren untersucht. Aus Tumorgewebeproben von Patienten aus dem NeoExNET-Register wurde ein Tissue Microarray (TMA) generiert. In der immunhistochemischen Untersuchung des TMA zeigten 33% (11/33) der NET des Pankreas, aber nur 1-2% (1/65) der NET des Dünndarms eine Expression von Trks. Die humane neuroendokrine Tumorzelllinie GOT1 zeigte die Expression eines funktionellen TrkA Rezeptors. Am Modell der GOT1-Zelllinie konnte gezeigt werden, dass die Inkubation mit dem panTrk-Inhibitor GNF-5837 antiproliferative und Apoptose-induzierende Effekte bewirkte. Erste panTrk-Inhibitoren wie Larotrectinib [73, 74] oder Entrectinib [151, 152] sind bereits für verschiedene Karzinome mit seltenen NTRK-Genfusionen zugelassen [70-72]. Inwieweit aufgrund der in der hier vorgelegten Untersuchung berichteten immunhistochemischen Expressionsdaten von TrkA in 33% der untersuchten neuroendokrinen Tumoren des Pankreas möglicherweise auch ein größeres vorselektioniertes Patientenkollektiv mit neuroendokrinen Tumoren mit Expression von Trk von einer molekular zielgerichteten Therapie mit panTrk-Inhibitoren profitieren könnte, muss erst in weiteren präklinischen und klinischen Studien untersucht werden.

• Item Type: Theses (Dissertation, LMU Munich)
• Keywords: Trk, GNF-5837, GOT1-Tumorzellen, Neuroendokrine Tumoren
• Subjects: 600 Technology, Medicine; 600 Technology, Medicine > 610 Medical sciences and medicine
• Faculties: Faculty of Medicine
• Language: German
• Date of oral examination: 23. December 2021
• 1. Referee: Auernhammer, Christoph
• Signature of the printed copy: 0700/UMD 20196