Entwicklung einer optimierten onkolytischen Virus-Plattform für die Blockade von Immunkontrollpunkten beim Melanom

Marek, Janina (2020): Entwicklung einer optimierten onkolytischen Virus-Plattform für die Blockade von Immunkontrollpunkten beim Melanom. Dissertation, LMU München: Faculty of Veterinary Medicine

Abstract

Das maligne Melanom stellt eine bösartige Tumorerkrankung dar, die nach Ausbildung von Metastasen eine ungünstige Prognose für die Patienten aufweist. Zwar existieren eine Reihe von verschiedensten Medikamenten, die bei der Behandlung des Melanoms zum Einsatz kommen, dennoch besteht, aufgrund von auftretenden Resistenzen und Nebenwirkungen das Bedürfnis, vor allem die vielversprechende Immuntherapie zu optimieren und zu verbessern. Dazu gehört die Erforschung und Entwicklung von onkolytischen Viren. In dieser Arbeit wurden die neu entwickelten VSV-NDV-sPD1-Varianten im Hinblick auf ihre Replikationsfähigkeit, Zytotoxizität und Effektivität in vitro und in vivo charakterisiert. Außerdem diente diese Arbeit dazu, die Kombinationstherapie aus dem Immuncheckpoint-Inhibitor Anti-CTLA-4 und dem rekombinanten onkolytischen Virus VSV-NDV zu analysieren und die Rolle des RIG-I-Rezeptors, der virale RNA erkennen kann, in diesem Zusammenhang zu untersuchen. Die Ergebnisse dieser Arbeit machen deutlich, dass VSV-NDV eine vielversprechende Virusplattform als zukünftiges Immuntherapeutikum darstellt. Weitere Modifikationen ermöglichen einen gezielten Eingriff in Signalwege zwischen Tumorzellen und Immunzellen, um eine gezielte Antitumor-Immunantwort zu induzieren, zu verbessern und zu verstärken.

• Item Type: Theses (Dissertation, LMU Munich)
• Keywords: Onkolytisch, Viren, Immunkontrollpunkte, Melanom, Immuntherapie
• Subjects: 500 Natural sciences and mathematics; 500 Natural sciences and mathematics > 590 Zoological sciences
• Faculties: Faculty of Veterinary Medicine
• Language: German
• Date of oral examination: 25. July 2020
• 1. Referee: Göbel, Thomas
• Signature of the printed copy: 0001/UMC 29095