Die Wirksamkeit der antiviralen Therapie bei chronischer Hepatitis-B-Infektion je nach ALT und HBV DNA: ein systematisches Review und Meta-analyse

Im, Yu Ri (2026): Die Wirksamkeit der antiviralen Therapie bei chronischer Hepatitis-B-Infektion je nach ALT und HBV DNA: ein systematisches Review und Meta-analyse. Dissertation, LMU München: Faculty of Medicine

Abstract

Hintergrund: Die antivirale Therapie ist eine zentrale Maßnahme zur Verringerung von Komplikationen bei chronischer Hepatitis B (CHB). Unklar ist bislang, wie wirksam Nukleos(t)id-Analoga (NA) je nach Ausgangswert der Viruslast (HBV DNA) und Alanin-Aminotransferase (ALT) sind, insbesondere bei Patienten ohne Zirrhose und mit niedriger Viruslast oder normaler ALT. Zur Unterstützung der WHO-Leitlinien 2024 wurde eine systematische Übersichtsarbeit und Meta-Analyse durchgeführt, um den Nutzen der antiviralen Therapie in Subgruppen je nach HBV DNA und ALT zu bewerten. Ziele: Ziel dieses Projekts war es, die Wirksamkeit der antiviralen Behandlung bei nicht-zirrhotischen Erwachsenen mit CHB differenziert nach HBV DNA- und ALT-Ausgangswerten zu untersuchen. Dabei lag der Schwerpunkt auf der Prävention von Leberfibrose, Zirrhose, hepatozellulärem Karzinom (HCC) und Mortalität (klinische Endpunkte), sowie auf prognostisch relevanten intermediären Endpunkten wie ALT-Normalisierung, Viruslastunterdrückung und HBsAg/HBeAg-Serokonversion. Methoden: Es wurde eine umfassende Literaturrecherche in vier Datenbanken für den Zeitraum 2000-2023 durchgeführt. Eingeschlossen wurden randomisierte kontrollierte Studien und prospektive oder retrospektive Kohortenstudien mit unbehandelten Kontrollgruppen. Die Analyse erfolgte stratifiziert nach HBV DNA (<2,000; 2,000-19,999; 20,000-199,999; 200,000-1,999,999; 2,000,000-19,999,999; ≥20,000,000 IU/mL) und ALT (<ULN; 1,0-1,9x ULN; ≥2,0x ULN). Pooled Hazard/Risk Ratios für die oben genannten klinischen und intermediären Endpunkte sowie Number Needed to Treat (NNT) für HCC-Prävention wurden berechnet. Ergebnisse: Insgesamt wurden 24 Studien eingeschlossen, davon 16 RCTs, sechs prospektive und zwei retrospektive Kohortenstudien. Für Patienten mit HBV DNA ≥20.000 IU/mL oder erhöhter ALT zeigte sich eine konsistente Reduktion des HCC-Risikos und eine Verbesserung intermediärer Endpunkte (sehr niedrige bis hohe Evidenz je nach Endpunkt, HBV DNA- und ALT-Strata). Bei HBV DNA <20.000 IU/mL oder normaler ALT war der Nutzen unklar und die Evidenz sehr unsicher. Die geschätzte Number Needed to Treat (NNT) für eine NA-Therapie zur Verhinderung eines HCC-Falls betrug 149 bei einem Ausgangs-HBV-DNA-Wert von <2.000 IU/mL über eine mediane Behandlungsdauer von 12,0 Jahren, 45 bei HBV-DNA 2.000-19.999 über 10,6 Jahre, 11 bei HBV-DNA 20.000-199.999 über 13,6 Jahre und 20 bei HBV-DNA ≥200.000 über 5,8 Jahre, basierend auf Evidenz mit sehr niedriger bis niedriger Gewissheit aus nicht-randomisierten Studien. Studien aus Hochprävalenzregionen wie Afrika fehlten vollständig. Schlussfolgerung: Diese Analyse bestätigt den gesicherten Nutzen der NA-Therapie bei Patienten mit hoher Viruslast oder erhöhter ALT, während bei niedriger Viruslast oder normaler ALT die Evidenzlage unsicher bleibt. Weitere hochwertige Studien sind notwendig, um den potenziellen Zusatznutzen einer Ausweitung der Behandlungsindikation zu bewerten und die WHO-Leitlinien zu optimieren.

Abstract

Background: Antiviral therapy is a key strategy to reduce complications in people with chronic hepatitis B (CHB). However, it remains unclear how effective nucleos/tide analogue (NA) therapy is according to baseline viral load (HBV DNA) and alanine aminotransferase (ALT) levels, especially in non-cirrhotic patients with low viral load or normal ALT. We conducted a systematic review and meta-analysis to assess the benefit of antiviral therapy in subgroups stratified by HBV DNA and ALT at baseline. Aims: The aim was to evaluate the efficacy of antiviral treatment in non-cirrhotic adults with CHB, stratified by baseline HBV DNA and ALT levels, with a focus on the prevention of liver fibrosis, cirrhosis hepatocellular carcinoma (HCC), and mortality, and improvement of prognostically relevant intermediate outcomes such as ALT normalisation, HBV DNA viral suppression, and HBsAg/HBeAg seroconversion. Methods: A comprehensive search of four databases was conducted for studies published from 2000 to 2023. Randomised controlled trials and prospective or retrospective cohort studies with untreated control groups were included. Analyses were stratified by HBV DNA (<2,000; 2,000-19,999; 20,000-199,999; 200,000-1,999,999; 2,000,000-19,999,999; ≥20,000,000 IU/mL) and ALT (<ULN; 1.0-1.9 x ULN; ≥2.0 x ULN). Pooled hazard ratios and the number needed to treat (NNT) to prevent one HCC case were estimated. Results: 24 studies were included, of which 16 were RCTs, six prospective and two retrospective cohort studies. For patients with HBV DNA ≥20,000 IU/mL or elevated ALT, there was consistent evidence for reduced HCC risk and improved intermediate outcomes (very low to high certainty depending on outcome, HBV DNA and ALT stratum assessed). For those with HBV DNA <20,000 IU/mL or normal ALT, the evidence was inconclusive and of very low certainty. The estimated NNT for NA therapy to prevent one case of HCC was 149 for baseline HBV DNA <2,000 IU/mL over a median treatment duration of 12.0 years, 45 for HBV DNA 2,000-19,999 over 10.6 years, 11 for HBV DNA 20,000-199,999 over 13.6 years, and 20 for HBV DNA ≥200,000 over 5.8 years based on very low to low certainty data from non-randomised studies. No eligible studies were found from high-prevalence regions such as Africa. Conclusion: This review confirms clear benefit of NA therapy for patients with high viral load or elevated ALT, while evidence remains uncertain for those with low viral load or normal ALT. Further high-quality studies are needed to clarify potential benefit in these groups and inform refinement of WHO treatment guidelines.

• Item Type: Theses (Dissertation, LMU Munich)
• Subjects: 600 Technology, Medicine; 600 Technology, Medicine > 610 Medical sciences and medicine
• Faculties: Faculty of Medicine
• Language: English
• Date of oral examination: 18. May 2026
• 1. Referee: Lange, Christian
• Signature of the printed copy: 0700/UMD 22835