Zielgerichtete individualisierte Therapie für Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene mit refraktären pädiatrischen Sarkomen

Weidenbusch, Bushra (2025): Zielgerichtete individualisierte Therapie für Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene mit refraktären pädiatrischen Sarkomen. Dissertation, LMU München: Faculty of Medicine

Abstract

Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene mit pädiatrischen Knochen und Weichteilsarkomen haben weniger von den Fortschritten der Krebstherapie in den letzten zwanzig Jahren profitiert als z.B. Kinder mit Leukämien. Die Prognose bei fortgeschrittenen und metastasierenden Erkrankungen bleibt schlecht. Traditionelle Therapien basieren meist auf zytotoxische Krebsmedikamenten. Informationen aus der Genanalyse von internationalen Projekten zeigten, dass Krebszellen trotz unterschiedlicher Histologie, ähnliche Wachstums- und Metastasierungs- Mechanismen verwenden. Die RNA-Expressionsanalyse mittels Arrays bietet eine stadardisierbare Methode, um einen Einblick in die Gen-Transkription des Tumors zu verschaffen. Tumorbiopsien bei refraktären Patienten wurden mittels GeneChip Arrays untersucht und mit Hilfe online verfügbare Datenbaken aus internationalen Kooperativen Projekten sowie online Algorithmen und Tools weiter analysiert. Dabei wurden therapierbare Ziele in allen untersuchten Proben festgestellt. Die Therapie wurde individuell für die Patienten anhand der Ergebnisse der Analysen ausgewählt. Im Vergleich zu Patienten, die keine zielgerichtete Therapie bekommen haben, zeigten Patienten, die mit einer personalisierten, zielgerichteten Therapie behandelt worden verlängertesGesamtüberleben und progressionsfreies Überleben. Die Lebensqualität blieb dabei nicht signifikant unterschiedlich. Die Daten aus der Expressionsanalyse ermöglichen eine evidenzbasierte Therapieauswahl bei refraktären Patienten und bieten vielen Informationen über den Tumor bei jedem einzelnen Patienten. Die Methode der Therapieauswahl ist wissenschaftlich reproduzierbar sowie klinisch anwendbar.

• Item Type: Theses (Dissertation, LMU Munich)
• Keywords: Zielgerichtete Therapie, Jugendliche und junge Erwachsene, refraktäre Sarkome
• Subjects: 600 Technology, Medicine; 600 Technology, Medicine > 610 Medical sciences and medicine
• Faculties: Faculty of Medicine
• Language: German
• Date of oral examination: 4. December 2025
• 1. Referee: Lindner, Lars
• Signature of the printed copy: 0700/UMD 22642