The role of macrophage c-CBL in cardiac inflammation after myocardial infarction

Liu, Yifan (2025): The role of macrophage c-CBL in cardiac inflammation after myocardial infarction. Dissertation, LMU München: Faculty of Medicine

Abstract

Die macrophagen-spezifische Deletion von c-CBL verbessert die Ergebnisse bei Mäusen nach einem chronischen Myokardinfarkt. Unabhängig von adaptiven Immunantworten bestimmt diese Dissertation den Einfluss von c-CBL in den residenten Makrophagen auf die Ergebnisse des chronischen Myokardinfarkts in murinen Modellen. Die Mortalität und die chirurgischen Erfolgsraten nach dem Infarkt wurden dann ermittelt, indem zuerst das LAD-Arterien-Ligation-Modell bei wildtypischen C57BL/6J-Mäusen bewertet wurde, um die Ausgangsbedingungen festzustellen. Gleichzeitig bewerteten wir auch das Körpergewicht und die Makrophagenanzahl zu Beginn der c-CBL-Knockout-Mäuse und die Effizienz der Inaktivierung des c-CBL-Gens. Es gab keinen Unterschied zu den Kontrollgeschwistern, wenn die Gesamtanzahl der Makrophagen gemessen wurde. Der Myokardinfarkt wurde durch LAD-Ligation induziert, gefolgt von PET-Scans an den Tagen 6 und 30 nach dem Infarkt. Am Tag 6 war die Herzfunktion der c-CBL-defizienten, von residenten Makrophagen befreiten Mäuse auffällig depressiv, obwohl sie am Tag 30 tatsächlich besser war als die, die in der Kontrollkohorte erreicht werden konnten. Das Risiko zu sterben unterschied sich jedoch nicht auf eine statistisch signifikante Weise. Darüber hinaus war am Tag 30 nach dem Myokardinfarkt die myokardiale Fibrose in den Herzen der c-CBL-depletierten residenten Makrophagen im Vergleich zu den Kontrollen abgeschwächt. Es gab jedoch keine Veränderung in der Anzahl der kardialen Makrophagen weder im Infarktgebiet noch im entfernten Bereich des Herzens während der Umbauphase des Myokardinfarkts. Zusammenfassend scheint die Rolle von c-CBL in residenten Makrophagen entscheidend zu sein, um die postinfarktbedingte Entzündung und Fibrose zu kontrollieren und somit die Erholung der Herzfunktion zu beeinflussen. Dennoch ist es erforderlich, um die genauen Mechanismen zu klären, zusätzliche zelluläre, transkriptomische und Genexpressionsstudien durchzuführen

• Item Type: Theses (Dissertation, LMU Munich)
• Keywords: macrophages, myocardial infarction, inflammation
• Subjects: 600 Technology, Medicine; 600 Technology, Medicine > 610 Medical sciences and medicine
• Faculties: Faculty of Medicine
• Language: English
• Date of oral examination: 8. April 2025
• 1. Referee: Schulz, Christian
• Signature of the printed copy: 0700/UMD 22733