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Bossert, Birgit (2003): Of Mice and Men and Cattle: Functions of the Pneumovirus Nonstructural Proteins NS1 and NS2 in Interferon Escape. Dissertation, LMU München: Faculty of Biology
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Abstract

Bovine respiratory syncytial virus (BRSV), family Paramyxoviridae, subfamily Pneumovirinae, is a major etiological agent of respiratory tract disease in calves. A peculiarity of pneumoviruses is the presence of two unique nonstructural protein genes, NS1 and NS2. We show that both BRSV NS proteins are necessary and sufficient to mediate IFN resistance. This function can also be transferred to another, unrelated virus, Rabies virus. The mechanism of IFN resistance is conserved among the Pneumovirinae since the NS proteins of human RSV (HRSV) and of Pneumoniavirus of Mice (PVM) are also able to mediate IFN resistance in a similar manner. Furthermore, both BRSV NS proteins are able to block the induction of IFN by inhibiting the activation of interferon regulatory factor 3 (IRF-3). As a result, BRSV is able to block the establishment of a cellular antiviral state. The characterization of interactions between virus (NS proteins) and the host cell (IFN system) will have important implications in the development of HRSV/BRSV vaccines

Abstract

Das bovine respiratorische Syncytialvirus (BRSV), Familie Paramyxoviridae, Unterfamilie Pneumovirinae, verursacht respiratorische Erkrankungen in Kälbern. Eine Besonderheit von Pneumoviren ist das Vorhandensein von zwei Nichtstruktur-Proteinen, NS1 und NS2. Wir zeigen, dass beide BRSV NS Proteine notwendig und ausreichend sind, Resistenz gegen Interferon (IFN) zu vermitteln. Diese Funktion lässt sich auch auf ein anderes Virus, Rabies Virus, übertragen. Der IFN Resistenz Mechanismus ist innerhalb der Pneumoviren konserviert, da die NS Proteine vom humanen RSV (HRSV) und vom Pneumovirus der Maus (PVM) auf gleiche Weise IFN Resistenz vermitteln. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass beide BRSV NS Proteine in der Lage sind, die Induktion von IFN durch die Inhibierung der Aktivierung des Interferon Regulatory Proteins 3 (IRF-3) zu unterbinden. Dadurch kann BRSV das Errichten eines antiviralen Zustands in der Zelle blockieren. Die Charakterisierung der Interaktion zwischen Virus (NS Proteine) und Wirtszelle (IFN System) werden für die Entwicklung eines Impfstoffes gegen HRSV und BRSV entscheidende Bedeutung haben